பாலிபெப்டைட் மருந்து தொடக்க பொருட்கள் பற்றிய புரிதல்

பெப்டைட் மருந்துகள் பொதுவாக 40க்கும் குறைவான அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட அமைடு பிணைப்புகளால் ஆன பாலிமர்களாக வரையறுக்கப்படுகின்றன.அதிக ரிசெப்டர் செயல்பாடு மற்றும் பெப்டைட் மருந்துகளின் தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மை காரணமாக, பக்கவிளைவுகளின் குறைந்த ஆபத்துடன், மருந்துத் துறையில் இருந்து பெப்டைட்களில் வலுவான ஆர்வம் உள்ளது.இந்த காலகட்டத்தில், ஜிஎல்பி-1 அனலாக் சோமாலுடைடு, இரைப்பை தடுப்பு பெப்டைட் (ஜிஐபி) குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (ஜிஎல்பி-1) டெசிபராடைட் மற்றும் பிற இரட்டை மருந்துகள் போன்ற வளர்சிதை மாற்ற நோய்த் தொழிலில் முக்கியமாக குவிக்கப்பட்ட பல நட்சத்திர மருந்துகளும் இருந்தன. - ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள்.கூடுதலாக, PDC மற்றும் RDC மருந்துகளின் எழுச்சியுடன்.தற்போது, ​​பாலிபெப்டைட் மருந்துகளின் தயாரிப்பு முறைகளில் முக்கியமாக இரசாயன தொகுப்பு மற்றும் உயிரியல் நொதித்தல் ஆகியவை அடங்கும்.உயிர் நொதித்தல் முக்கியமாக நீண்ட பெப்டைட்களை உருவாக்க பயன்படுகிறது.நன்மைகள் குறைந்த உற்பத்தி செலவுகள், ஆனால் பெப்டைட் வரிசையில் இயற்கைக்கு மாறான அமினோ அமிலங்களை அறிமுகப்படுத்த இயலாமை மற்றும் பெப்டைட் சங்கிலியில் பல்வேறு அலங்காரங்களைச் செய்ய இயலாமை.எனவே, அதன் பயன்பாடு மிகவும் குறைவாக உள்ளது.இரசாயன தொகுப்பு முறைகளில் திட கட்ட தொகுப்பு மற்றும் திரவ கட்ட தொகுப்பு ஆகியவை அடங்கும்.திட-கட்ட தொகுப்பு திரவ-கட்ட தொகுப்பை விட குறிப்பிடத்தக்க நன்மையைக் கொண்டுள்ளது: முழுமையான இணைப்பை உறுதிசெய்ய, எதிர்வினைக்கு அதிகப்படியான பொருளைப் பயன்படுத்தலாம்.அதிகப்படியான அமினோ அமிலங்கள், சுருக்க முகவர்கள் மற்றும் துணை தயாரிப்புகளை எளிய துப்புரவு செயல்பாடுகள் மூலம் அகற்றலாம், சிக்கலான பிந்தைய செயலாக்கம் மற்றும் சுத்திகரிப்பு செயல்பாடுகளைத் தவிர்த்து, வேலை திறனை மேம்படுத்தலாம், எனவே திட-கட்ட தொகுப்பு முறை மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது."பெப்டைட்களின் தொகுப்புக்கான இரசாயன தொகுப்பு மூலப்பொருட்களில் தொடக்கப் பொருட்கள், எதிர்வினைகள் மற்றும் கரைப்பான்கள் அடங்கும்."அவற்றின் தரம், குறிப்பாக ஆரம்ப பொருளின் தரம், API இன் தரத்தில் வேறுபட்ட தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும்.தொடக்கப் பொருள் முக்கியமாக பெப்டைட் சங்கிலி மாற்றியமைக்கப்பட்ட கொழுப்பு அமிலங்கள், பாலிஎதிலீன் கிளைக்கால் போன்றவற்றிற்கான உத்தரவாதமான அமினோ அமில வழித்தோன்றல்களைக் குறிக்கிறது. முக்கியமான கட்டமைப்புத் துண்டுகளாக, அவை API கட்டமைப்பில் உள்ள பொருட்களாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இது API இன் தரத்துடன் நேரடியாக தொடர்புடையது.எனவே, தொடக்கப் பொருளின் கட்டுப்பாட்டில் நாம் கவனம் செலுத்த வேண்டும்.

I. ஆரம்ப பொருள் தேர்வை பகுத்தறிவு

ICHQ11, சந்தையில் விற்கப்படும் ஒரு இரசாயனப் பொருளை ஆரம்ப மூலப்பொருளாகப் பயன்படுத்தினால், விண்ணப்பதாரர் பொதுவாக அதன் நியாயத்தன்மையைப் பற்றி விவாதிக்கத் தேவையில்லை என்று தெளிவாக முன்மொழிகிறது.பொதுவாக சந்தையில் விற்கப்படும் இரசாயனப் பொருட்கள் மருந்துகளுக்கான தொடக்கப் பொருட்களாக மட்டுமல்லாமல், மருந்து அல்லாத சந்தைகளிலும் விற்கப்படலாம்.தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மற்றும் தொகுக்கப்பட்ட கலவைகள் சந்தையில் விற்கப்படும் இரசாயன பொருட்களுக்கு சொந்தமானவை அல்ல.சந்தையில் விற்கப்படும் இரசாயனங்களின் ICHQ11 வரையறைக்கு இணங்க அமினோ அமிலங்களைப் பாதுகாக்க மருந்து அல்லாத சந்தை இல்லை என்றாலும், அவை கச்சிதமானவை, வேதியியல் ரீதியாக வேறுபட்டவை மற்றும் கட்டமைப்பு ரீதியாக தெளிவானவை, தனிமைப்படுத்தவும் சுத்திகரிக்கவும் எளிதானவை, மேலும் பொதுவான பகுப்பாய்வு முறைகள் மூலம் அடையாளம் கண்டு சோதிக்கப்படலாம். .அவை நிலையான இரசாயன பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் சேமிக்கவும், கொண்டு செல்லவும் மற்றும் ஒருங்கிணைக்கவும் எளிதானது

Ii.தொடக்கப் பொருளில் தொடர்புடைய பொருட்களின் கட்டுப்பாடு

மேற்கூறிய பாதுகாப்பு அமினோ அமிலங்கள் API கட்டமைப்பில் ஒரு முக்கியமான கட்டமைப்பு பகுதியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன, இது API இன் தரத்துடன் நேரடியாக தொடர்புடையது.எனவே, ஆரம்பப் பொருளில் உள்ள தூய்மையற்ற உள்ளடக்கத்தை நாம் கண்டிப்பாகக் கட்டுப்படுத்த வேண்டும், நிறுவப்பட்ட செயல்பாட்டில் இந்த அசுத்தங்களை மாற்றுவதையும் அகற்றுவதையும் புரிந்து கொள்ள வேண்டும், மேலும் API இல் உள்ள அசுத்தங்களுக்கும் அவற்றுக்கும் இடையிலான உறவை இறுதியாக தெளிவுபடுத்த வேண்டும்.

பாலிபெப்டைட் மருந்து தொடக்க பொருட்கள் பற்றிய புரிதல்

மூன்றாவதாக, ஆரம்பப் பொருளில் உள்ள கரைப்பான் எச்சம்

பொதுவாக, பெப்டைட்களின் திட கட்ட உருவாக்கத்தின் தனித்தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, அமினோ அமிலம் இணைத்தல் மற்றும் பாதுகாப்பில் இருந்து விலகுதல் ஆகியவற்றின் ஒவ்வொரு படியையும் முடித்த பிறகு பெப்டைட் பிசினை சுத்தம் செய்ய அதிக அளவு கரைப்பான் பயன்படுத்தப்படும்.பெப்டைட் பிசின் வெடிப்பதன் மூலம் பெறப்படும் கச்சா பெப்டைட்களும் HPLC ஆல் தயாரிக்கப்பட்டு உறையவைக்கப்படும்.எனவே, பாதுகாப்பு அமினோ அமிலங்களுடன் இணைக்கப்பட்ட சிறிய அளவு கரைப்பான் இறுதி API க்கு வழங்கப்படுவதற்கான சிறிய ஆபத்து உள்ளது.இருப்பினும், அசிடேட், பியூட்டில் அசிடேட் மற்றும் ஆல்கஹால் கரைப்பான்களின் எச்சங்களுக்கு சிறப்பு கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இந்த கரைப்பான்கள் செயலில் உள்ள அமினோ அமிலங்கள் அல்லது பெப்டைட் சங்கிலிகளுடன் அமினோ அமிலங்களை செயலில் இணைக்கும்போது பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும்.எடுத்துக்காட்டாக, அமினோ அமிலம் இணைப்பின் போது, ​​எஞ்சியிருக்கும் அசிட்டிக் அமிலம் பெப்டைட் சங்கிலியில் வெளிப்படும் அமினோ குழுவுடன் வினைபுரியும், இதன் விளைவாக பெப்டைட் சங்கிலியின் மூடிய முனை ஏற்படும்;அமினோ அமில செயல்பாட்டின் போது, ​​மீதமுள்ள ஆல்கஹால் கரைப்பான் செயலில் உள்ள கார்பாக்சைல் குழுவுடன் வினைபுரிந்து, செயலில் உள்ள அமினோ அமிலத்தை செயலிழக்கச் செய்து, அமினோ அமிலத்திற்கு சமமான அளவைக் குறைத்து, இறுதியில் முழுமையற்ற அமினோ அமில இணைப்பு மற்றும் பெப்டைட் அசுத்தங்கள் இல்லாமைக்கு வழிவகுக்கும்.COA இல் உள்ள பியூட்டில் அசிடேட், ஆல்கஹால், மெத்தனால் மற்றும் அசிட்டிக் அமிலம் ஆகியவற்றை நிறுவனம் கட்டுப்படுத்துகிறது, ஜெங் யுவான் பயோகெமிக்கலில் இருந்து ஒரு அமினோ அமிலத்தை உதாரணமாக எடுத்துக்கொள்கிறது.பியூட்டில் அசிடேட்டின் தரநிலை ≤0.5% பியூட்டில் அசிடேட் ஆகும், இது உண்மையில் 0.10% என கண்டறியப்பட்டது.ICHQ3C இன் படி, மூன்று வகையான கரைப்பான்களுக்கான பியூட்டில் அசிடேட், ICHQ3C இன் தேவைகளுக்கு ஏற்ப 0.5% அல்லது அதற்கும் குறைவான தரநிலையை அமைக்கிறது, ஆனால் ப்யூட்டில் அசிடேட் அமினோ அசிடைலேஷனைக் கருத்தில் கொண்டு ஆபத்தை ஏற்படுத்தலாம், மேலும் ஆராய்ச்சியை தரப்படுத்த ப்யூட்டில் அசிடேட்டையும் கையாளலாம். , மிகவும் பொருத்தமான தரநிலைகளை தீர்மானிக்க.