பாஸ்போரிக் அமிலம் பெப்டைட் பற்றிய புரிதல்

இது வாழ்க்கை செயல்முறைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, பெப்டைட்களில் அமைந்துள்ள டைர், செர், த்ர் ஆகியவற்றை பாஸ்போரிலேட்டிங் செய்கிறது.பாஸ்போரிக் அமிலம் பெப்டைட் உற்பத்தியில் பாஸ்போரிலேட்டட் அமினோ அமிலம் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, தற்போது ஒற்றை பீனைல் பாஸ்போரிலேட்டட் அமினோ அமிலங்களில் பயன்படுத்தப்படுகிறது.HBTU/பாஸ்போரிலேட்டட் அமினோ அமிலங்கள் பொதுவாக பாஸ்போரிலேட்டட் அமினோ அமிலங்கள் HOBt/DIEA முறையை இணைக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் பாஸ்போரிக் அமிலம் பெப்டைட் இந்த அணுகுமுறை குறைபாடுகளைத் தேர்ந்தெடுக்கிறது, குறிப்பாக உருவாக்கப்படும் நீண்ட பெப்டைட் பெப்டைடுகள் அல்லது அமினோ அமில பாஸ்பேட்டில், செயல்திறன் குறைவாகவும் குறைவாகவும் உள்ளது. இறுதி தயாரிப்பு தூய்மை.இந்த பாஸ்போபெப்டைடுக்கு, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பிந்தைய பாஸ்போரிலேஷன் அணுகுமுறையை நாங்கள் கருதினோம்.தலைமுறை செயல்முறை என்பது பெப்டைட் தொகுப்புக்குப் பிறகு பெயரிடப்பட வேண்டிய அமினோ அமில பக்க சங்கிலி பாதுகாப்பு குழுக்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நீக்கம் ஆகும்.Tyr ஐப் பொறுத்தவரை, Thr பாதுகாப்பற்ற பக்கச் சங்கிலிகளுடன் அமினோ அமிலங்களைப் பயன்படுத்தி நேரடியாக செயல்பட முடியும்.-Ser (trt), அளவு 1%TFA/DCM சூழலில் அகற்றப்பட்டது.

பாஸ்போரிலேஷன், இரட்டை பென்சீன் பாஸ்பைட் பாஸ்போராமைடு மற்றும் நான்கு நைட்ரஜனுடன் உருவாக்கப்பட்டு, பாஸ்பரமைடு டெட்ராசோலியம் செயலில் உள்ள இடைநிலைகள், ஹைட்ராக்ஸியுடன் இணைக்கப்பட்டு, பின்னர் அமில பெராக்சைடு ஆக்சிஜனேற்றம் பாஸ்போரில் உருவாக்கம், முழுமையான எதிர்வினை.

தற்போது, ​​பெப்டைட் பாஸ்போரிலேட்டட் மாற்றியமைக்கும் முறை இரண்டு முக்கிய வகைகள் உள்ளன:

(1) பாலிபெப்டைட் வரிசையில் மிதமான உத்தரவாதமான பாஸ்போரிலேட்டட் அமினோ அமிலங்களின் நேரடி அறிமுகம்;

(2) பெப்டைட் வரிசையில் உருவாக்கப்படும் பிசின் பிறகு, பக்கச் சங்கிலி ஹைட்ராக்சிலின் Ser, Tyr அல்லது Thr பாஸ்போரிலேஷனுக்கு.

1) மிதமான உத்தரவாதமான பாஸ்போரிலேட்டட் அமினோ அமிலங்கள் பெப்டைட் வரிசையை நேரடியாக அறிமுகப்படுத்தும்:

அதாவது, பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்பட வேண்டிய அமினோ அமிலங்கள் (Thr,Ser அல்லது Tyr) பயன்படுத்தி முன்கூட்டியே சரியான முறையில் பாதுகாக்கப்படும், பின்னர் பாஸ்போரிலேஷன் சாதாரண SPPS உற்பத்தி செயல்முறையின் அடிப்படையில் பாலிபெப்டைட் குறியீட்டின் தேர்வு புள்ளிக்கு சுருக்கப்படும். .இந்த முறை செயல்பட எளிதானது, பெப்டைட் நிறுவனங்களின் பாஸ்போரிலேட்டட் மாற்றத்தின் முக்கிய முறையாக மாறியுள்ளது.

2) பெப்டைட் வரிசையில் உருவாக்கப்படும் பிசின் பிறகு, Ser ஹைட்ராக்ஸி பாஸ்போரிலேஷன், Tyr அல்லது Thr பக்க சங்கிலிகளுக்கு:

பாலிபெப்டைட் முறையில் ஒற்றைச் சுருக்கத்தின் பாஸ்போரிலேஷனைப் பயன்படுத்தி பாஸ்போரிலேஷன் அலங்காரம், பக்கச் சங்கிலி அலங்காரத்தில் பெரிய குழுக்களால் உருவாக்கப்படும் ஸ்டெரிக் தடையின் காரணமாக, பெப்டைட் சங்கிலியுடன் அமினோ அமிலங்களின் பாஸ்போரிலேஷன் சுருங்குவது கடினம்.எதிர்காலத்தில், அமினோ அமிலங்களின் அறிமுகம் மிகவும் கடினமாக இருக்கும், குறிப்பாக பல பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களைக் கொண்ட அலங்காரத்தில், தலைமுறை மிகவும் கடினமாகிவிடும், இறுதி தயாரிப்பு கலவை சிக்கலானது, பிரிக்க கடினமாக உள்ளது மற்றும் மகசூல் மிகக் குறைவு.

எனவே, பெப்டைட் சங்கிலியில் உள்ள பல தளங்கள் பாஸ்போரிலேட்டாக இருக்கும் போது, ​​ஒருவர் பிசின் மீது பெப்டைட் வரிசையை உருவாக்க தேர்வு செய்யலாம், பின்னர் Ser, Tyr அல்லது Thr இன் பக்க சங்கிலி ஹைட்ராக்சில் குழுவால் பாஸ்போரிலேட் செய்யலாம்: அதன் தலைமுறை முக்கியமாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அகற்றலை உள்ளடக்கியது. பெப்டைட் தொகுப்புக்குப் பிறகு அமினோ அமிலங்களின் அங்கீகாரம் தேவைப்படும் பக்கச் சங்கிலி பாதுகாப்புக் குழு.Tyr ஐப் பொறுத்தவரை, Thr நேரடியாகப் பயன்படுத்தக்கூடிய அமினோ அமில பக்கச் சங்கிலிகள் பதிலுக்குப் பாதுகாக்கப்படவில்லை.

பக்கச் சங்கிலி பாதுகாப்பு அடிப்படை 1% TFA/DCM சூழலை அளவுரீதியாக அகற்றலாம்.இந்த முறையைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது, ​​டைபென்சைல் பாஸ்போராமைடைட் மற்றும் டெட்ராசோலியத்தைப் பயன்படுத்தி ஒரு பாஸ்போராமைடைட் டெட்ராசோலியம் செயலில் உள்ள இடைநிலையை உருவாக்கி, ஹைட்ராக்சில் குழுவுடன் இணைக்கப்பட்டு, பின்னர் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்டு பெராக்ஸியாசிட் சூழலில் ஒரு பாஸ்போரில் குழுவை உருவாக்கி எதிர்வினையை நிறைவு செய்யலாம்.